Stem cell treatment for acute myocardial infarction

Background Stem cell therapy offers a promising approach to the regeneration of damaged vascular and cardiac tissue after acute myocardial infarction (AMI). This has resulted in multiple randomised controlled trials (RCTs) worldwide. Objectives Objectives To critically evaluate evidence from RCTs on the effectiveness of adult bone marrow-derived stem cells (BMSC) to treat acute myocardial infarction (AMI). Search methods Search methods This Cochrane review is an update of a previous one (published in 2008). MEDLINE (1950 to January 2011), EMBASE (1974 to January 2011), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 1, 2011), CINAHL (1982 to January 2011) and the Transfusion Evidence Library (1980 to January 2011) were searched. In addition, several international and ongoing trial databases were searched and handsearching of relevant conference proceedings undertaken to January 2011. Selection criteria Selection criteria RCTs comparing autologous stem/progenitor cells with no autologous stem/progenitor cells in patients diagnosed with AMI were eligible. Data collection and analysis Data collection and analysis Two authors independently screened all references, assessed trial quality and extracted data. Meta-analyses using a random-effects model were conducted and heterogeneity was explored for the primary outcome using sub-group analyses. Main results Main results Thirty-three RCTs (1765 participants) were eligible for inclusion. Stem/progenitor cell treatment was not associated with statistically significant changes in the incidence of mortality (RR 0.70, 95% CI 0.40 to 1.21) or morbidity (the latter measured by re-infarction, hospital re-admission, restenosis and target vessel revascularisation). A considerably high degree of heterogeneity has been observed among the included trials. In short-term follow up, stem cell treatment was observed to improve left ventricular ejection fraction (LVEF) significantly (WMD 2.87, 95% CI 2.00 to 3.73). This improvement in LVEF was maintained over long-term follow up of 12 to 61 months (WMD 3.75, 95% CI 2.57 to 4.93). With certain measurements and at certain times, stem cell treatment was observed to reduce left ventricular end systolic and end diastolic volumes (LVESV & LVEDV) and infarct size significantly in long-term follow up. There was a positive correlation between mononuclear cell dose infused and the effect on LVEF measured by magnetic resonance imaging. A correlation between timing of stem cell treatment and effect on LVEF measured by left ventricular angiography was also observed. Authors' conclusions Authors' conclusions Despite the high degree of heterogeneity observed, the results of this systematic review suggest that moderate improvement in global heart function is significant and sustained long-term. However, because mortality rates after successful revascularization of the culprit arteries are very low, larger number of participants would be required to assess the full clinical effect of this treatment. Standardisation of methodology, cell dosing and cell product formulation, timing of cell transplantation and patient selection may also be required in order to reduce the substantial heterogeneity observed among the included studies. Traitement par cellules souches suite à un infarctus aigu du myocarde Contexte Contexte Le traitement par cellules souches offre une approche prometteuse de la régénération de tissus vasculaires et cardiaques endommagés suite à un infarctus aigu du myocarde (IAM). Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont alors été réalisés dans le monde. Objectifs Objectifs Évaluer de façon critique les preuves issues d'ECR concernant l'efficacité des cellules souches dérivées de la moelle osseuse d'un adulte (CSMO) pour le traitement d'un infarctus aigu du myocarde (IAM). Stratégie de recherche documentaire Stratégie de recherche documentaire Cette revue Cochrane est une mise à jour d'une revue antérieure (publiée en 2008). Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE (de 1950 à janvier 2011), EMBASE (de 1974 à janvier 2011), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 1, 2011), CINAHL (de 1982 à janvier 2011) et la Transfusion Evidence Library (de 1980 à janvier 2011). Nous avons également effectué des recherches dans plusieurs bases de données d'essais en cours et internationales, ainsi que des recherches manuelles d'actes de conférence pertinents jusqu'à janvier 2011. Critères de sélection Critères de sélection Les ECR comparant des autogreffes de cellules souches/cellules progénitrices à l'absence d'autogreffes de cellules souches/cellules progénitrices chez des patients diagnostiqués avec un IAM étaient éligibles. Recueil et analyse des données Recueil et analyse des données Deux auteurs ont indépendamment analysé toutes les références, évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données. Des méta-analyses utilisant un modèle à effets aléatoires ont été effectuées et l'hétérogénéité a été évaluée pour le principal critère de jugement grâce à des analyses de sous-groupes. Résultats Principaux Résultats Principaux Trente-trois ECR (1 765 participants) étaient éligible pour l'inclusion. Le traitement par cellules souches/cellules progénitrices n'était pas lié à des changements statistiquement significatifs au niveau de l'incidence de la mortalité (RR 0,70, IC à 95 % 0,40 à 1,21) ou de la morbidité (mesurée par rapport au réinfarctus, la réhospitalisation, la resténose et la revascularisation des vaisseaux cibles). Un niveau d'hétérogénéité considérablement élevé était observé parmi les études incluses. Dans le cadre d'un suivi à court terme, il a été observé que le traitement par cellules souches améliorait de façon significative la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (DMP 2,87, IC à 95 % 2,00 à 3,73). Cette amélioration de la FEVG était maintenue lors d'un suivi à long terme de 12 à 61 mois (DMP 3,75, IC à 95 % 2,57 à 4,93). Avec certaines mesures et à certains moments, il a été observé que le traitement par cellules souches réduisait de façon significative les volumes télésystoliques et télédiastoliques ventriculaires gauches (VTSVG et VTDVG), ainsi que la taille de l'infarctus lors d'un suivi à long terme. Il y avait une corrélation positive entre une dose de cellules mononucléées infusées et ses effets sur la FEVG mesurés à l'aide d'une imagerie à résonance magnétique. Une corrélation entre le moment où le traitement par cellules souches est administré et ses effets sur la FEVG mesurés à l'aide d'une angiographie ventriculaire gauche était également observée. Conclusions des auteurs Conclusions des auteurs Malgré des niveaux élevés d'hétérogénéité observés, les résultats de cette revue systématique suggèrent qu'une amélioration modérée de la fonction cardiaque globale est significative et maintenue à long terme. Toutefois, étant donné que les taux de mortalité suite à une revascularisation réussie des artères touchées sont très faibles, un grand nombre de participants seraient requis afin d'évaluer tous les effets cliniques de ce traitement. Une normalisation méthodologique, une formulation du dosage des cellules et du produit cellulaire, le moment choisi pour réaliser la transplantation cellulaire et la sélection des patients peuvent aussi être requis afin de réduire l'hétérogénéité substantielle observée dans les études incluses.